首个国产PD-1单抗上市未获批准案例出现

国家药监局近年来加强了对创新药审批的监管力度，审批要求更加严格，对于同质化研究和伪创新药物审批更加谨慎。因此，此次遭拒也可以看作是国产创新药审批趋严的信号。

已成研发竞争红海的PD-1靶点，出现了首个国产PD-1单抗药物上市未获批准的案例。

6月12日，港股生物药研发公司嘉和生物发布公告，公司已获中国国家药品监督管理局告知，杰诺单抗用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药上市申请未获批准。“公司预计其他临床试验或本公司其他候选药物的开发进展将不会受到影响。”嘉和生物在公告中表示。

上述公告发布当天，嘉和生物股价以下跌1.11%报收，而6月13日则继续下跌，最终以1.73港元/股报收，下跌2.81%。至此，嘉和生物股价已不及发售价的10%。

历时近三年未获审批通过

对于杰诺单抗未能获批，嘉和生物相关负责人对《证券日报》记者表示，公司旗下杰诺单抗是第一个以复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤为适应症申请的PD-1产品。外周T细胞淋巴瘤(PTCL)包括超过20种亚型，其中最常见的有NK/T细胞亚型、非特指型(NOS)、渐变大T细胞亚型等。各亚型发病机制非常复杂，部分亚型发病机制尚不明确。“目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗。CDE对于相关适应症产品的审评更为谨慎。”

嘉和生物成立于2007年，专注于肿瘤及自身免疫药物的研发及商业化，2020年登陆港交所之际尚未实现盈利。

上市前后，嘉和生物建立了15款靶向候选药物组成的产品管线。其中，杰诺单抗、Lerociclib(GB491)、Coprelotamab(GB221)等主要候选药物，集齐了PD-1、CDK4/6、HER2等肿瘤免疫治疗的热门靶点。

彼时公司表示，旗下多款重磅产品已进入商业化窗口期，并预期未来三年内可持续推出新药上市。外界多认为，这成为高瓴等投资方看中公司的一大原因。

此次未获批准的PD-1产品杰诺单抗注射液就是其中进展较快的产品之一。据悉，杰诺单抗注射液是一款新型PD-1单抗候选药物，2020年7月份该药上市申请获国家药监局药品审评中心承办，并被纳入优先审评通道，适应症为外周T细胞淋巴瘤。

历时近三年，该药最终未获审批通过。这期间，嘉和生物仅有英夫利昔单抗生物类似药(GB242)在国内成功获批上市。嘉和生物相关负责人告诉记者，目前杰诺单抗(GB226)已经不是公司的核心产品。“从2022年开始，嘉和的核心产品就转变为盐酸来罗西利片(GB491，Lerociclib，CDK4/6)和GB261(CD3/CD20)双抗、GB263T(EGFR/cMET/cMET)三抗。目前这三款核心产品的进展都非常顺利。”

无差异化优势将难以上市

“这是国产创新药审批趋严的信号，杰诺单抗也不会是个例。”头豹研究院医疗行业高级分析师罗攀林告诉《证券日报》记者。

罗攀林进一步分析，嘉和生物递交杰诺单抗的上市申请是基于一项单臂Ⅱ期的临床试验数据。据2023年3月份药审中心发布的《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》，支持药物最终上市的，不仅仅是有效性，而是对药物的获益风险评估，这包括对有效性、安全性以及SAT结果不确定性的综合考量。“此次上市申请未获批准，可见杰诺单抗最终试验数据未能得到药审中心的认同。”罗攀林表示。

有业内人士对记者表达了类似观点，“此次国产PD-1单抗上市遭拒可能与其临床数据不足、安全性未能得到充分验证等因素有关。同时，国家药监局近年来加强了对创新药审批的监管力度，审批要求更加严格，对于同质化研究和伪创新药物审批更加谨慎。因此，此次遭拒也可以看作是国产创新药审批趋严的信号。”

目前PD-1药物在肿瘤免疫治疗领域的应用较为成熟和广泛，此前已有百时美施贵宝、君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州等药企先发入局。近年来，国内PD-1靶点赛道“内卷”加剧，同质化研发愈发严重。

数据显示，全球前十大创新药热门靶点的集中度为7.68%，而国内这一数值为19.38%。最拥挤的几个靶点如EGFR、PD-1/PD-L1、HER2等的在研项目在全球同靶点中占比达30%至50%，有明显的过热现象。

“近年来国产PD-1单抗获批步伐明显放缓，无差异化竞争优势的创新药或将难以上市。”罗攀林表示。